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日期:2020-03-22 21:28:03 | 人气:

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布朗研究人员揭示了copd肺部破坏抑制剂

与香烟烟雾一样,抑制通常可以保持免疫反应的蛋白质会导致copd(一种严重的慢性肺病)

康敏中(左),杰克·埃里亚斯(jack elias),春根·李(chun geun lee)及其同事的发现可能会改善对copd患者的护理

一项新发表的研究表明,香烟烟雾减少了肺中nlrx1蛋白的表达,从而抑制了导致copd的破坏性免疫反应

罗德岛州普罗维登斯市(布朗大学)在一项新的研究中,布朗和耶鲁大学的一个研究小组牵涉到特定的线粒体蛋白和途径,原因是接触香烟烟雾会导致慢性阻塞性肺疾病(copd)的发展

在人类患者中的观察和在小鼠模型中的实验表明,抑制蛋白质是香烟诱导的肺气肿肺破坏的主要特征,这在copd中可见

copd是美国的第三大死亡原因

布朗大学医学和生物科学系主任,《肺部疾病》杂志的通讯作者,肺病学家jack a. elias博士说,这是导致肺气肿的新思想流派,也是关于香烟烟雾如何起作用的新思想流派

该研究发表在《临床研究杂志》上

表明许多事情与线粒体有关

在copd中,对肺组织的损害是由一种称为mavs / rig-i-类解旋酶途径的线粒体免疫应答错误途径造成的,其自然目的是抵抗病毒并提供其他先天免疫应答

在这项新研究中研究的蛋白质nlrx1是该途径的已知抑制剂

可以认为它的效果与在使用灭火器之前必须先破碎的玻璃板相当

在正常情况下,玻璃可以防止灭火器被激活,而nlrx1可以防止像mavs / rig一样的解旋酶途径被激活

在copd中,香烟烟雾会破坏nlrx1玻璃,在不适当的条件下引发过度旺盛的反应,给患者带来可怕的后果

耶鲁大学和布朗大学的研究人员min-jong kang说,我们的观察结果是nlrx1是mavs / rig样解旋酶信号转导的关键抑制剂,受吸烟影响

研究人员说,这些发现最终可能会改善护理水平

在小鼠的一项关键实验中,科学家表明,促进nlrx1的过表达恢复了对mavs / rig样解旋酶免疫反应的抑制,从而阻止了疾病的发展

研究人员说,此外,通过显示可测量的蛋白质和相关基因的关键作用,该研究可能导致评估患者发生copd风险的新方法,并可能预测其严重程度

人的临床相关性

研究人员使用受灾患者和健康患者的肺组织样本,发现了nlrx1表达水平与当前和以前吸烟者与copd的临床分期之间的明确关系

在三个独立的患者组中,他们不仅观察到患有该病的人的nlrx1水平较低,而且疾病的病程越差,该水平就越低

样本来自美国国立卫生研究院,匹兹堡大学和韩国asan医学中心的患者

霞山区铭悦运输有限公司 在nih队列中,对患者的后果是显而易见的

nlrx1水平低与呼吸困难更大,生活质量降低和预后较差的措施有关

kang说,我们观察到该分子的水平可以解释疾病严重程度和患者症状的各个方面

小鼠操作

在小鼠模型中,研究人员能够直接探索香烟烟雾暴露,nlrx1和mavs / rig样解旋酶途径之间的关系

暴露于烟雾的小鼠的nlrx1表达水平低于未暴露的对照

缺乏nlrx1基因的小鼠经暴露于烟雾后,肺气肿程度增强

其他测试表明,缺乏nlrx1基因的小鼠表现出一连串的分子反应,特别是蛋白酶的失衡,这是其他研究人员先前与copd相关的

研究人员还注意到缺乏nlrx1的小鼠中肺细胞死亡的水平过高,这与关于copd如何发展的另一种假设一致

埃利亚斯说,我们现在有了一个共同点,似乎将所有这些假设结合在一起

在表明缺乏nlrx1与卷烟烟雾暴露的问题显着相关之后,研究人员着手确定增强该蛋白的表达是否会有所帮助

他们使用一种工程病毒来促使暴露于香烟烟雾(cs)的小鼠过表达nlrx1,而他们则使其他暴露于烟雾的小鼠没有这种表达

六个月后,蛋白表达水平较高的小鼠的肺损伤比没有这种优势的小鼠明显少

该小组已就此想法申请了临时专利

在香烟烟雾暴露的情况下,进一步的实验将nlrx1与mavs / rig样解旋酶途径相连接

例如,在一项实验中,研究人员表明,虽然缺少nlrx1基因的烟雾暴露小鼠发展为肺气肿,但是同时缺少nlrx1基因和mavs基因的烟雾暴露小鼠却是肺气肿,后者是mavs / rig类解旋酶的主要整合体途径,肺损伤少得多

换句话说,对于缺乏同样抑制途径的小鼠来说,缺乏蛋白质并不是问题

nlrx1的下一个

对于他们收集的所有证据,研究人员仍然有新宝6登录待回答的问题

他们还不知道香烟烟雾如何抑制人中的nlrx1

当老鼠体内的烟雾暴露结束时,炎症趋向于消退,但在人体内却没有

研究人员还希望找出蛋白质基因的变异(例如单核苷酸差异)是否影响患者对copd的易感性

除elias和kang之外,其他论文的作者还包括lee chun geun lee,chang-min yoon,bo hye kim,lee changmin lee,yang zhou,maor sauler,rober homer,anish djaija,daniel boffa,andrew philip west,gerald shadel,jenny ting,john tedrow,naftali kaminski,woo jim kim和yeon-mok oh

空乘人员医学研究所(grants 113258、82571),康涅狄格州公共卫生局(2013-0196),美国国立卫生研究院(r56hl119511,hl079328,po1 hl114501,ag047632,u19-ai1077437)和美国癌症协会(pf-13-035-01-dmc)资助了这项研究

出版物:康敏钟等,《慢性阻塞性肺疾病中nlrx1的抑制》,临床研究杂志,2015年;doi:10.1172 / jci71747

霞山区铭悦运输有限公司综合报道

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