霞山区铭悦运输有限公司322 CAR T免疫疗法可能会

日期:2020-03-31 15:18:03 | 人气:

car t免疫疗法可能会在治疗心脏纤维化中找到新用途

当乔纳森·爱泼斯坦(jonathan epstein)首次通过显微镜观察使用car t细胞在小鼠中进行的研究结果时,他不知道样品是来自经过治疗的动物还是对照组

他说,但是马上就很清楚了

所有的小鼠都开始患有心脏纤维化,心脏组织变硬,并且经过改造的免疫细胞被设计为靶向并杀死引起功能障碍的成纤维细胞

他在一些样品中观察到的是纤维化迅速消失,这是治疗有效的明显信号

[我们在显微镜上做了五分

爱泼斯坦和他的团队在9月11日的《自然》(naturetoday)上描述了他们的研究结果,这是将癌症免疫疗法应用于心脏纤维化的第一个概念证明,目前尚无其他治疗选择

西奈山的心脏病专家chiara giannarelli告诉《科学家》说,心血管疾病是美国和世界范围内首个死亡原因,可以治愈,指导t细胞杀死有害细胞是一种革命性的想法

但是在将这种实验方法应用于患者之前,我们需要更多的研究

心脏纤维化是由过量的心脏成纤维细胞的增殖引起的心脏组织的硬化

大多数心脏疾病都具有这种疤痕,导致心脏功能丧失,有时还会导致心力衰竭,每年导致80万人死亡

真的没有其他疗法可以使心脏僵硬

宾夕法尼亚大学分子心脏病学家,该研究的资深作者爱泼斯坦说,这将带来巨大的医疗负担

在八周时,七只经治疗的小鼠中有五只几乎没有纤维化

嵌合抗原受体(car)t细胞疗法是一种治疗癌症的新方法

研究人员去除了通常杀死传染性细胞的t细胞免疫细新宝6登录胞,并对其进行改造,使其呈现出可以识别癌细胞上互补抗原的特殊受体

然后,他们将t细胞注入患者体内,以追踪并杀死肿瘤细胞

自2017年以来,它已被批准用于某些类型的白血病和淋巴瘤,并且正在进行针对其他形式癌症的许多临床试验

t细胞也可以治疗纤维化的想法来自爱泼斯坦小组的一名学生(现为博士后)

该研究的第一作者海格·阿格哈詹尼(haig aghajanian)认为,如果可以对这些细胞进行工程设计以杀死某些癌细胞,那么就可以对它们进行攻击以使心脏僵化并失去功能的细胞

爱泼斯坦说,如果我们能耗尽心脏僵硬的成纤维细胞,也许会使心脏僵硬的心脏更好地抽出

首先,他们对来自人类心脏移植供体和受体的左心室238个样品的rna进行了测序,以检查可能在受损心脏中表达但在健康心脏中不表达的转录本

他们发现了几种,其中最有前途的编码成纤维细胞活化蛋白(fap)

fap是一种经过充分研究的蛋白质,也被认为是某些癌症疗法的靶标

接下来,研究小组向小鼠注入血管紧张素ii和去氧肾上腺素(一种引起纤维化的组合),持续28天

一周后,然后在两周后,他们用工程改造为识别fap的car t细胞治疗了七只小鼠

四周后,处理过的小鼠的纤维化明显少于未处理过的小鼠

在八周时,七只经治疗的小鼠中有五只几乎没有纤维化

未经治疗的小鼠仍具有广泛的纤维化

经过治疗的小鼠心脏也恢复了一些收缩和舒张功能

新宝6创造奇迹

尽管爱泼斯坦很热情,但他警告说,还有很长的路要走

他说,我们很清楚仍然需要大量工作来证明这对人们有用

但是该团队确实有一个优势:已经设计出一种用于攻击fap的car t细胞疗法,并已在某些人中测试了其治疗癌症的安全性

那将帮助治疗快速通过安全性测试

科罗拉多大学安舒兹医学院校园纤维化研究翻译协会负责人蒂莫西·麦肯锡说,这项研究是第一个证明车载t细胞疗法在心脏纤维化和功能障碍的临床前模型中有效的研究

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我们大多数人都致力于开发抗纤维化的小分子药物,但是过继性细胞疗法可能会改变游戏规则

janian等人,《利用工程改造的t细胞靶向心脏纤维化》,自然,doi:10.1038 / s41586-019-1546-z,2019年

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